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202611-2
高胆固醇血症影响着全球数亿人。近年来受关注的降脂明星,是效果远超他汀的PCSK9抑制剂——但依洛尤单抗、阿利西尤单抗都是注射剂。默沙东的enlicitidedecanoate(MK-0616)是进入III期临床的口服PCSK9抑制剂,有望把"降脂针"变成"降脂片"。但要把这个大环多肽分子做成药,绕不开一道危险又昂贵的工序:Cbz脱保护。这个脯氨酸-苏氨酸二肽中间体需要催化加氢——氢气加钯碳,批式高压釜一开,釜顶气相空间里全是氢气,再加上钯碳催化剂自燃的风险,放大到生产规模让工...
202610-30
在"减重神药"的竞赛里,Retatrutide(LY3437943)是眼下最被期待的选手——II期临床中,48周平均减重最高达到24%,创下在研减肥药的纪录。但很少有人知道,这类多肽药物里藏着一块最难啃的"硬骨头":一条形似机油的脂酰化侧链。最近,礼来团队在《OrganicProcessResearch&Development》上发表论文,系统公开了这条侧链的工业化量产方案——不仅纯度稳定≥99%,还让每公斤产品的原料消耗砍掉了三分之二。一、难在哪:一条"油性"侧链Retat...
202610-28
止痛药西乐葆(塞来昔布)、抗炎药洛那唑酸、遗传性血管性水肿新药贝罗司他——这些看似无关的药物,身体里都藏着一个相同的"零件":吡唑环。这个五元含氮骨架是药物化学家的心头好,但合成它,尤其是用光化学反应来造它,一直是件费时费力的苦差事。最近,都柏林大学学院Baumann团队在J.Org.Chem.上发表了一项漂亮的工作:用一支308nm的UV-BLED灯,把反应时间从5小时压缩到10分钟。光点击化学的"跨界"烦恼先说背景。四唑在紫外光下一照,脱掉一分子氮气,原位生成腈基亚胺——...
202610-26
你的旧手机、废主板里藏着黄金。中瑞两地团队最近在ChemRxiv发表的一项研究,把"城市淘金"玩出了新高度:他们造出一种会"吸金"的多孔有机聚合物海绵——吸金能力高达自重的3倍;更妙的是,吸饱了贵金属的海绵不用洗脱,直接装进柱子就变成一台连续流催化反应器,接着给制药行业"打工"。一块不娇气的海绵多孔有机聚合物(POPs)捕捉贵金属的本事早有报道,但它一直有个致命短板:贵、难造、没法用。传统POP靠溶剂热合成,原料贵、产出的全是粉末,想做成块体还得动用超临界干燥这种"奢侈品"工...
202610-23
阿立哌唑、卡利拉嗪、丁螺环酮、曲唑酮、氟班色林……这些名字看着陌生,但它们都共享同一个"核心零件"——芳基哌嗪。这个骨架统治CNS(中枢神经)药物设计整整60年,可最新一期Molecules上的一篇综述却揭示了一个尴尬事实:连续流化学炒了十年,它们的"心脏"却几乎仍在大釜里制造。一个骨架,撑起半壁CNS药物芳基哌嗪是个天生的"积木分子":芳环+哌嗪环+连接链+末端片段,四个模块可以独立改造——换芳环调受体选择性,换连接链定分子构象,换末端片段微调结合力。正是这种模块化,让它从...
202610-22
连续多相催化平行反应仪是基于连续流动化学与微反应技术的多通道气液固非均相反应装置,核心通过并行多通道同步开展多组多相催化实验,大幅提升催化剂筛选与反应条件优化效率,广泛覆盖石油化工、制药、精细化工等领域。应用领域:催化剂研发与筛选:用于加氢、氧化、脱氢、异构化等多相催化反应的催化剂高通量筛选;石油化工与能源化工:通过平行反应仪筛选高效抗金属催化剂;在甲醇重整制氢CO₂加氢制甲醇、合成气制乙醇等反应中,实现多相催化体系的工艺开发;精细化工与医药中间体合成:用于卤代芳烃加氢脱卤、...