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连续流光催化新突破!高效合成酯取代多环氮杂芳烃。

更新时间:2026-03-06      点击次数:25

在有机合成领域,多环氮杂芳烃因独特的结构和生物活性,成为医药、材料等领域的核心砌块,而酯取代多环氮杂芳烃的高效合成,一直是科研人员探索的重点。近期,南京工业大学的科研团队取得重要研究进展,以连续流技术为核心,实现了烯二炔的光催化烷氧羰基化 / 三环化反应,成功高效合成酯取代多环氮杂芳烃,为这类化合物的规模化制备提供了全新路径!

连续流加持,光催化反应效率拉满

传统批次反应在光催化有机合成中,常面临传质传效不均、光照利用率低、反应条件难控等问题,导致产物收率受限、重复性差。而本次研究采用连续流反应体系,从设备到条件进行了优化,让光催化反应的优势得到发挥。

精准优化,连续流体系斩获反应条件

科研团队以烯二炔为底物,围绕连续流光催化烷氧羰基化 / 三环化反应展开了系统的条件筛选,最终锁定参数,充分体现了连续流技术在反应调控上的优势:

1. 催化剂筛选:对比多款光催化剂后,fac-Ir(ppy)₃ 表现,产物分离收率达 74%,远超 4CzIPNRu (bpy)₃Cl₂等常见催化剂,甚至 Eosin Y 无明显产物生成;

2. 碱与溶剂选择2,6 - 二甲基吡啶为适合碱,DMF 作为溶剂能实现 51% 的收率,其他溶剂如醇类仅能得到痕量或低收率产物;

3. 关键反应条件:蓝光 LED 合适光源(紫光 / 白光收率显著降低),流速控制在 100 μL/min(停留时间 40 min)时收率,流速过快(200 μL/min)或过慢(50 μL/min)均会导致收率下降;

4. 反应必要性验证:碱、光照、光催化剂为反应必需条件,缺一则无产物生成,而连续流单泵进样也能保持 52% 的收率,体现了体系的灵活性。

更值得关注的是,连续流体系的反应效率远超传统批次反应:相同条件下批次反应需辐照 12 小时,而连续流仅需 40 分钟即可完成,且收率大幅提升,充分展现了连续流技术在缩短反应时间、提升生产效率上的核心优势。

机理探究,连续流为反应机制研究提供稳定支撑

为明确反应机理,团队依托连续流体系的稳定反应特性,开展了自由基捕获、荧光淬灭和量子产率测定实验,层层解析反应本质:

1. 自由基捕获实验:加入 BHT 作为自由基捕获剂,通过 HRMS 检测到自由基加合物,证实反应为自由基历程;

2. 荧光淬灭实验:底物 1a 2a 均能有效淬灭 fac-Ir (ppy)₃的荧光,表明催化剂与底物间存在有效的电子转移过程;

3. 量子产率测定:通过草酸铁铵光量计测定,反应量子产率高达 62.07(远大于 1),证明反应遵循自由基引发的链式反应机制

稳定的连续流反应体系为机理研究提供了可重复、易调控的实验基础,让科研人员能精准捕捉反应过程中的关键中间体和能量转移、电子转移行为。

底物拓展广泛,连续流技术适配性优异

在连续流反应条件下,科研团队对反应底物进行了广泛拓展,成功合成了 3a-3aa、3ab 等一系列酯取代多环氮杂芳烃衍生物,同时完成了产物的后续衍生化(如 4、5 等化合物)。

各类取代基(氟、氯、甲基、氨基、苄基等)、不同酯基(甲酯、乙酯等)以及环状底物均能顺利参与反应,产物经 ¹H NMR、¹³C NMR、¹⁹F NMR 和高分辨质谱表征确认结构,部分产物(如 3u)还通过 X 射线单晶衍射(CCDC 2377665)确定了精确的晶体结构,证明了该连续流光催化体系的广谱适配性和产物结构的确定性

连续流技术,开启有机合成规模化新征程

本次研究的成果,不仅为酯取代多环氮杂芳烃的合成提供了高效、绿色的新方法,更再次印证了连续流技术在现代有机合成中的核心价值✅ 提升传质传效效率,解决批次反应混合不均、光照利用率低问题;✅ 精准调控反应参数(流速、停留时间、光照),反应重复性和稳定性大幅提升;✅ 缩短反应时间,实现高效合成,为工业化放大奠定基础;✅ 体系灵活,适配多种底物和反应类型,拓展性强。

在医药研发、精细化工生产向绿色化、规模化、精准化发展的今天,连续流技术正凭借其独特的优势,逐步取代传统批次反应,成为有机合成领域的主流技术。南京工业大学团队的这项研究,为连续流光催化在杂环合成中的应用提供了重要的参考范例,也为后续更多复杂有机化合物的高效合成开辟了新方向!

未来,随着连续流技术与光催化、电催化、催化加氢等技术的深度融合,必将推动有机合成领域的新一轮革新,为医药、材料、农药等行业的发展注入更强动力!

 


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